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　　2023年全球矚目的第114屆美國癌癥研究協會(AACR)于4月14日至19日如期在Orlando舉行，本次會議依然聚焦在癌癥研究前沿進展、治療新靶點探索、藥物臨床突破、新技術和新理念的應用。

　　ADC藥物作為創(chuàng)新藥時下最關注的熱點，眾多國內外藥企共同為我們在AACR上呈現了ADC藥物領域的諸多重要進展。在本次AACR會議上，與ADC藥物相關的Session和Presentation多達400多條，包括眾多ADC藥物的前沿進展，在本文，筆者將對AACR會議上的ADC藥物相關信息進行整理。

　　通過對當前已經發(fā)布的ADC藥物報告瀏覽后發(fā)現，當前的熱門靶點依然聚焦于一些經典藥物靶點，例如Her2、Trop2、FRα、c-MET。這些藥物靶點在全球藥物發(fā)展進程中，依然在發(fā)光發(fā)熱。但是除了大家所熟知的經典的單靶點藥物以外，國內外藥企也紛紛把目光轉向雙靶點ADC藥物，例如AstraZeneca推出的AZD9592 EGFR x c-MET，思道醫(yī)藥的DM001 FGFR x Trop2.

　　AstraZeneca- AZD9592

　　AZD9592是一款靶向EGFR和c-MET雙靶點的ADC藥物，基于阿斯利康自有的ADC技術研發(fā)。通過作用于腫瘤細胞表面的EGFR和c-MET蛋白，并將細胞毒性藥物直接遞送至腫瘤細胞。2022年12月22日，阿斯利康首次啟動了評估AZD9592國際多中心I期臨床試驗(NCT Num: NCT05647122)。

　　思道醫(yī)藥-DM001

　　DM001是思道醫(yī)藥從百奧賽圖引進的一款雙靶點ADC藥物，作用于Trop2和EGFR兩個經典靶點。目前該藥物尚處于臨床前階段，動物實驗表明，其在非小細胞肺癌和皮膚癌PDX小鼠模型體內均顯示出良好的抗腫瘤活性。

　　宜聯生物- YL202

　　恒瑞醫(yī)藥- SHR-A1811

　　SHR-A1811是一款作用于Her2的ADC藥物，擬用于Her2表達或突變的晚期實體瘤的治療。SHR-A1811獲批開展了多項I、II、III期臨床研究，旨在為HER2基因異常的腫瘤患者提供一個潛在的治療選擇，為后續(xù)研究及藥物惠及患者提供更多的臨床證據。其中，治療晚期Her2陽性轉移性乳腺癌的臨床試驗已進入III期研究階段。

　　恒瑞醫(yī)藥-SHR-A1921

　　SHR-A1921為恒瑞醫(yī)藥第5款ADC新藥，靶向Trop2.目前，正在開展一項注射用聯合抗腫瘤療法治療晚期實體腫瘤的開放、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

　　映恩生物-DB1310

　　石藥集團-SYSA1801

　　SYSA1801是一種抗 Claudin-18.2全人源單克隆抗體-MMAE藥物偶聯物，臨床前體外和體內的動物實驗顯示SYSA1801能有效通過抗claudin-18.2抗體靶向腫瘤細胞并發(fā)生內吞，將MMAE毒素帶入腫瘤細胞而起到治療癌癥的作用。該藥物CLDN18.2的單克隆抗體(mAb)與單甲基奧利他汀E(MMAE)有效載荷組成，DAR值為2.目前處于I期臨床。

　　Zymeworks- ZW220

　　ZW220 是一種作用于 NaPi2b 的ADC藥物，由人源化 IgG1 抗體與新型喜樹堿拓撲異構酶 I 抑制劑 ZD06519 偶聯，linker由馬來酰亞胺-GGFG-AM組成。本次大會上，Zymeworks 展示了在臨床前研究中ZW220的作用機制和治療潛力。

　　除了上述具有代表性的ADC藥物外，其他ADC藥物也紛紛在AACR上展示出其在研究各階段抗腫瘤活性，篇幅所限，不再一一展示。讀者如感興趣，可以通過以下鏈接自行搜索查看，

　　https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/。

　　南模生物一直致力于促進抗腫瘤藥物的研發(fā)，針對ADC藥物開發(fā)了一系列臨床前研究動物模型，包括各類癌種的CDX/PDX模型;而針對ADC藥物聯合治療的臨床前研究，也開發(fā)了一系列藥物靶點人源化的同系移植瘤模型(這類模型具有健全的免疫系統，已成為ADC藥物聯合腫瘤免疫治療評價的絕佳模型)。

　　同系移植瘤模型之靶點人源化小鼠

　　南模生物目前擁有超過500種各類靶點人源化小鼠模型，其中不乏歷屆AACR會議中的明星靶點，這里展示部分2023 AACR會議中涉及到的熱門靶點人源化小鼠。如需了解更多人源化小鼠模型，請進入南模生物官網查詢或聯系當地銷售。

　　注：網站信息可能更新相對滯后，可以咨詢我們獲取更多實時品系信息。

　　同系移植瘤模型之靶點人源化細胞系

　　除了靶點人源化小鼠，南模生物構建了靶點人源化的小鼠細胞庫，旨在為ADC藥物等靶向治療研發(fā)提供更精準的腫瘤移植物，部分AACR 2023相關靶點人源化細胞系展示如下。請進入南模生物官網查詢或聯系當地銷售獲取更多靶點人源化細胞系信息。

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