北京10月11日電 (記者張夢(mèng)然)《自然》雜志11日發(fā)表的一篇論文報(bào)道了將基因修飾豬的腎成功移植到非人靈長(zhǎng)類體內(nèi)的手術(shù)。修飾該豬的基因組以敲除抗原編碼基因,加入人類基因并清除豬病毒,就能讓猴子獲得約兩年的長(zhǎng)期存活率。這項(xiàng)臨床前研究進(jìn)一步推動(dòng)了將基因修飾豬的腎臟用于人體移植的臨床測(cè)試。
動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)(異種移植)或是解決全球器官緊缺的一個(gè)辦法。豬是很有前景的供體動(dòng)物,但在臨床可行前還有好幾個(gè)障礙要克服,這些障礙包括器官排異和人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)(動(dòng)物病毒傳染給人類)。
之前的研究確定了豬體內(nèi)表達(dá)的能被人類抗體識(shí)別和攻擊的3個(gè)聚糖抗原,這會(huì)導(dǎo)致器官排異。豬的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒也被發(fā)現(xiàn)是人體移植面臨的一大風(fēng)險(xiǎn)。
美國(guó)專攻異種器官移植的科技公司eGenesis研究團(tuán)隊(duì)基于此前研究,改變了供體豬的基因組,并成功將一個(gè)基因工程豬的腎移植到了一個(gè)食蟹猴模型(有多個(gè)類人性狀的非人靈長(zhǎng)類)內(nèi)。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)供體豬(尤卡坦迷你豬)進(jìn)行了69處基因組編輯,敲除了被認(rèn)為會(huì)引起排異的3個(gè)聚糖抗原,讓7種人類轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá)(以減少靈長(zhǎng)類免疫系統(tǒng)的對(duì)抗),同時(shí)讓豬逆轉(zhuǎn)錄病毒基因的所有拷貝失活。
這些移植的腎比只敲除聚糖抗原的移植腎存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)(176天相對(duì)于24天),說(shuō)明這些人類轉(zhuǎn)基因的表達(dá)能在一定程度上預(yù)防排異。通過(guò)結(jié)合免疫抑制療法,這次移植能提供多達(dá)758天的靈長(zhǎng)類長(zhǎng)期存活時(shí)間。研究人員總結(jié)道,以上結(jié)果顯示出今后豬器官移植到人體的前景,并推動(dòng)該技術(shù)向臨床測(cè)試更進(jìn)一步。