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    P-選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)是白細(xì)胞上的一種I型跨膜粘蛋白，與活化的P-、E-和L-選擇素結(jié)合介導(dǎo)白細(xì)胞滾動和粘附，在炎癥反應(yīng)初始階段中發(fā)揮關(guān)鍵作用。隨著PSGL-1阻斷的強(qiáng)效抗炎作用日益突出，阻斷PSGL-1可能成為一種有效的抗炎策略。

    急性胰腺炎(AP)是一種以胰腺炎癥性疾病為特征的重癥疾病，疾病多變的病程及其不確定的病理生理學(xué)機(jī)制阻礙了AP治療藥物開發(fā)的進(jìn)展。盡管經(jīng)過幾十年的努力，目前仍然沒有治療AP的有效藥物。

    為此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所楊志偉研究員和復(fù)旦大學(xué)上海公共衛(wèi)生臨床中心徐建青教授課題組通過免疫恒河猴，篩選并開發(fā)了一種非人靈長類動物來源的能夠有效靶向人PSGL-1的單克隆抗體RH001-6。體外研究發(fā)現(xiàn)，RH001-6可以有效地阻斷P-選擇素與PSGL-1的結(jié)合，阻止白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附；在體研究證明，RH001-6在雨蛙素和L-精氨酸誘導(dǎo)的AP模型中均可減輕炎癥反應(yīng)和胰腺損傷，并且沒有出現(xiàn)其它臟器的損傷。同時，本研究也證實了該抗體對于治療IBD的有效性。因此，RH001-6有可能被進(jìn)一步開發(fā)成針對炎癥性疾病(如AP、IBD等)的治療藥物。該文章于2023年7月在線發(fā)表在《藥學(xué)學(xué)報》英文刊（ActaPharmaceuticaSinicaB）上。

    針對PSGL-1分子靶點，楊志偉課題組同時研究發(fā)現(xiàn)，PSGL-1缺失能夠抑制鹽敏感性高血壓和主動脈瘤的發(fā)生發(fā)展，課題組將進(jìn)一步驗證RH001-6抗體用于相關(guān)心血管疾病防治的有效性。同時，課題組創(chuàng)制了系列PSGL-1基因工程小鼠和小型豬，包括PSGL-1人源化、條件性過表達(dá)、條件性敲除小鼠，PSGL-1轉(zhuǎn)基因和定點敲入小型豬。這些動物模型為該靶點的藥物篩選、相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供了有效工具。

    該研究工作得到了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新基金(CAMS，2021-I2M-1-072)和國家自然科學(xué)基金(82161138027和81970358)的支持。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所楊志偉研究員和復(fù)旦大學(xué)上海公共衛(wèi)生臨床中心徐建青教授為該文章的共同通訊作者。

    作者簡介：

    楊志偉，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所研究員，博士生導(dǎo)師，主要從事心血管和代謝性疾病發(fā)病機(jī)制及相關(guān)疾病實驗動物模型的制作研究。主持了國家“十四五”重點研發(fā)計劃、“十一五”和“十二五”科技重大專項、國家自然科學(xué)基金面上和國際合作項目等多項科研課題。近年來在AdvSci、Hypertension等雜志發(fā)表SCI論文30余篇。

    Anon-humanprimatederivedanti-P-selectinglycoproteinligand-1antibodycurtailsacutepancreatitisbyalleviatingtheinflammatoryresponse.

    ActaPharmaSinB,2023,https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.07.028

    YuhanLi,XiangqingDing,XianxianWu,LongfeiDing,YuhuiYang,XiaoliangJiang,XingLiu,XuZhang,JianrongSu,JianqingXu,ZhiweiYang

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