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一項(xiàng)線粒體DNA損傷血液測試可以幫助診斷帕金森病。圖片來源：KATERYNA KON/SCIENCE SOURCE

帕金森病是一種腦部疾病，它會逐漸導(dǎo)致行動困難、震顫，最終癡呆。在其長達(dá)數(shù)年的病程中，早期診斷往往非常困難。近日，一項(xiàng)使用嚙齒動物和帕金森病患者組織的研究表明，血液樣本中發(fā)現(xiàn)的DNA損傷為早期診斷該疾病提供了一種簡單的方法。相關(guān)研究近日發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

盡管這種潛在的測試需要在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證，但美國國家老齡化研究所的神經(jīng)退行性疾病研究員Mark Cookson說，基于這些發(fā)現(xiàn)的血液測試可以幫助患者更早地接受現(xiàn)有的治療，并促進(jìn)評估新療法的臨床試驗(yàn)。
“這真令人興奮，因?yàn)獒t(yī)生可以在臨床癥狀出現(xiàn)之前用它來檢測帕金森病。”沒有參與這項(xiàng)研究的美國佛羅里達(dá)大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家MalúTansey說。

當(dāng)大腦中某些神經(jīng)元死亡導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平下降時，帕金森病就會發(fā)生。隨著時間的推移，該疾病會導(dǎo)致肌肉僵硬、平衡問題、言語和認(rèn)知問題以及其他癥狀。這種疾病與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，美國有上百萬人受此折磨。

這項(xiàng)新測試建立在觀察基礎(chǔ)上，即帕金森病通常與線粒體故障有關(guān)。線粒體是細(xì)胞內(nèi)擁有自己DNA的強(qiáng)大細(xì)胞器。美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家Laurie Sanders領(lǐng)導(dǎo)的研究小組等多個小組報告稱，一些帕金森病患者的腦組織中有線粒體DNA（mtDNA）損傷的跡象。一些研究還發(fā)現(xiàn)患者血細(xì)胞中的線粒體有缺陷，這表明血液中的mtDNA損傷“可能是大腦中發(fā)生的事情的替代品。”

Sanders的實(shí)驗(yàn)室與合作者最近開發(fā)了一種新的檢測方法，可以評估血液樣本中受損mtDNA的數(shù)量。該測試能夠?qū)捉M多達(dá)50人的帕金森病患者與健康對照者區(qū)分開來。研究人員發(fā)現(xiàn)，一名被診斷為帕金森病的患者的血液中mtDNA損傷水平較高，該患者出生時攜帶一種名為LRRK2的罕見突變型基因，該基因會增加患帕金森氏病的風(fēng)險。Sanders的團(tuán)隊(duì)此前曾將這種突變與腦組織中mtDNA損傷聯(lián)系起來。

最有趣的是，該測試在攜帶LRRK2但沒有癥狀的人群中發(fā)現(xiàn)了這種損傷。Sanders說，這表明它可以在人們患上嚴(yán)重疾病之前給他們打上標(biāo)記，甚至可以在90%以上缺乏LRRK2突變或其他與帕金森病相關(guān)突變的人身上打上標(biāo)記。

該試驗(yàn)還可以幫助確定誰可能從一種靶向LRRK2的實(shí)驗(yàn)性帕金森化合物中受益。Sanders的研究小組報告說，在帕金森病患者的培養(yǎng)細(xì)胞和由神經(jīng)毒素引起的帕金森病大鼠的神經(jīng)元中，用這種化合物治療可以降低mtDNA損傷的水平。這種化合物目前正在進(jìn)行臨床測試，Sanders表示，該團(tuán)隊(duì)的分析可以表明它是否對患者有幫助。

到目前為止，該檢測方法只對儲存的血液樣本進(jìn)行了回顧性測試；研究人員需要通過一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)來證明它能夠準(zhǔn)確、靈敏地早期檢測帕金森氏癥。Cookson說，研究人員還需要更好地理解為什么阻斷LRRK2似乎可以減少線粒體DNA損傷。“了解相關(guān)機(jī)制至關(guān)重要，這樣我們才能正確理解這個有前景的生物標(biāo)志物告訴我們的疾病發(fā)病機(jī)制。”他說。

mtDNA測試并不是帕金森病的唯一候選血液測試。今年早些時候，研究人員報告說，通過分析脊髓液中一種名為α-突觸核蛋白的神經(jīng)蛋白的錯誤折疊形式，可能會診斷出545名現(xiàn)有患者中的88%。研究人員正在對這種蛋白質(zhì)的血液檢測展開研究，這種蛋白質(zhì)會在帕金森病患者的大腦中積累。

但Sanders說，mtDNA和α-突觸核蛋白測試“測量的東西略有不同”，可能反映了不同形式的帕金森病。她設(shè)想給懷疑患有帕金森氏癥的人做兩種測試。“這可以讓我們真正了解這種疾病發(fā)生了什么，這樣我們就能更好地治療它。”