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全DNA納米機(jī)器人可探索細(xì)胞過程

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用DNA建造一個微型機(jī)器人,并用它來研究肉眼看不見的細(xì)胞過程——這不是科幻小說,而是法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院(Inserm)、國家科學(xué)研究中心和蒙彼利埃大學(xué)的科學(xué)家們認(rèn)真研究的主題。這種高度創(chuàng)新的“納米機(jī)器人”能夠更密切地研究在微觀水平上施加的機(jī)械力,這對許多生物和病理過程至關(guān)重要,代表了一項(xiàng)重大的技術(shù)進(jìn)步。相關(guān)研究發(fā)表在最新一期《自然·通訊》雜志上。

人體細(xì)胞受到微觀尺度上施加的機(jī)械力的影響,觸發(fā)了許多細(xì)胞過程所必需的生物信號,這些細(xì)胞過程涉及人體的正常功能或疾病的發(fā)展。例如,觸覺感知在一定程度上取決于對特定細(xì)胞感受器施加機(jī)械力。除了觸摸,這些對機(jī)械力敏感的感受器(稱為“機(jī)械感受器”)能夠調(diào)節(jié)其他關(guān)鍵的生物過程,如血管收縮、痛覺、呼吸,甚至檢測耳朵中的聲波等。

這種細(xì)胞機(jī)械敏感性的功能障礙與癌癥等許多疾病有關(guān)。癌細(xì)胞通過探測并不斷適應(yīng)其微環(huán)境的機(jī)械特性在體內(nèi)遷移。機(jī)械感受器可檢測到特定的力,將信息傳遞給細(xì)胞骨架。

目前,科學(xué)家們對這些涉及細(xì)胞機(jī)械敏感性的分子機(jī)制的了解仍然非常有限。已有的幾種技術(shù)可用于施加受控力量并研究這些機(jī)制,但存在局限性。

為了找到替代方案,Inserm研究員加埃坦·貝爾特領(lǐng)導(dǎo)的研究小組決定使用DNA折疊方法,即用DNA分子作為構(gòu)建材料,以預(yù)定義的形式自組裝3D納米結(jié)構(gòu)。

研究人員設(shè)計了由3種DNA折疊結(jié)構(gòu)組成的納米機(jī)器人,其大小與人類細(xì)胞的尺寸相兼容,首次使施加和控制分辨率為1皮牛頓(即1牛頓的萬億分之一)的力成為可能。這是人類制造的、基于DNA的自組裝物體第一次能夠如此準(zhǔn)確地施力。

該團(tuán)隊(duì)首先將機(jī)器人與一種識別機(jī)械感受器的分子連接起來。這使機(jī)器人有可能指向人體的一些細(xì)胞,并專門向定位在細(xì)胞表面的定向機(jī)械感受器施加力以激活它們。

研究人員表示,這種工具對于基礎(chǔ)研究非常有價值,因?yàn)樗梢杂脕砀玫亓私饧?xì)胞機(jī)械敏感性的分子機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)對機(jī)械力敏感的新的細(xì)胞受體。有了納米機(jī)器人,科學(xué)家們還能夠更精確地研究在施力的什么時刻,生物和病理過程的關(guān)鍵信號通路在細(xì)胞水平上被激活。

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