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抗氧化劑或能刺激機體腫瘤中的血液流動!

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肺癌的進展依賴于血管生成,這是一種缺氧的反應,通常由缺氧所誘導的轉錄因子(HIFs)來協調,如今越來越多的研究證據表明,HIFs之外的轉錄程序或許控制著腫瘤的血管發生。近日,一篇發表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis”的研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過研究發現,維生素C和其它抗氧化劑或能刺激肺癌腫瘤中新血管的形成,這一研究發現證實了含有抗氧化劑的膳食補充劑或能加速腫瘤生長和轉移的觀點。

研究者Martin Bergo教授說道,我們發現,抗氧化劑或能激活一種特殊機制從而促進癌癥腫瘤形成新的血管,這一點讓人非常驚訝,因為此前人們認為抗氧化劑具有一定的保護作用,新的血管會滋養腫瘤并幫助其生長和擴散??寡趸瘎┠苤泻蜋C體中的氧自由基,后者會損傷機體,因此抗氧化劑通常會在膳食補充劑中被發現,但過量的膳食補充劑或許對機體健康有害。人們沒有必要擔心正常食物中的抗氧化劑,但大多數人并不需要額外的抗氧化劑,事實上,其對于癌癥患者和癌癥風險增加的人群都是有害的。

此前研究人員已經證明,諸如維生素C和維生素E的抗氧化劑會通過穩定一種稱之為BACH1的蛋白來加速肺癌的生長和擴散。當氧自由基的水平下降時,BACH1就會被激活,比如,當通過食物引入額外的抗氧化劑,或者當腫瘤細胞中的自發突變激活了內源性的抗氧化劑時,就會發生這種情況。目前研究人員已經能夠闡明,BACH1的激活會誘導血管發生。

抗氧化劑或能刺激機體腫瘤中的血液流動。


圖片來源:Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI169671


盡管已知的低氧水平是癌癥腫瘤中血管發生所必需的,但研究人員識別出的新機制表明,腫瘤也能在正常的氧氣水平下形成新的血管。本文研究結果表明,BACH1被調節的方式與HIF-1α蛋白一樣,HIF-1α是2019年諾貝爾生理學或醫學獎被授予的一種機制,其能允許細胞適應氧氣水平的改變,HIF-1α和BACH1能在腫瘤中協同發揮作用。

Ting Wang博士說道,很多臨床試驗都評估了血管生成抑制劑的功效,但結果或許并不像預想的那樣成功,而本文研究或為開發更有效的方法來預防腫瘤的血管發生打開了一扇大門,腫瘤中能表現出高水平BACH1的患者要比攜帶較低BACH1水平的患者而言更容易從抗血管發生治療中獲益。

研究人員使用了一系列細胞生物學方法,并通過研究類器官(從患者身上所培養的小型微型腫瘤)或能集中研究肺癌腫瘤,研究人員還研究了小鼠和來自人類乳腺和腎臟腫瘤中的樣本,在BACH1被激活的腫瘤中,無論是通過攝入抗氧化劑還是通過BACH1基因的過量表達,都會產生更多的新血管,并且會對血管發生抑制劑變得高度敏感。下一步研究人員想要詳細分析氧和自由基的水平到底是如何調節BACH1蛋白的,他們還將繼續研究確定相關研究結果的臨床重要性,同時還會繼續對諸如乳腺癌、腎癌和皮膚癌等其它癌癥形式開展類似的研究。

綜上,本文研究結果表明,BACH1或許嫩敢作為氧和氧化還原敏感性血管發生的特殊轉錄因子。

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