目的 研究雷帕霉素是否可以通過抑制 mTOR 活性降低鋁暴露引起的 p-tau 蛋白的沉積。
方法 24 只 SD 大鼠隨機分為四組:對照組、低劑量麥芽酚鋁組、中劑量麥芽酚鋁組和高劑量麥芽酚鋁組。 Morris 水迷 宮檢測大鼠的學習記憶能力;Western blot 檢測海馬組織中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的變化情況;PC12 細胞 分為對照組、鋁處理組、鋁+溶劑對照組、鋁+雷帕霉素 100 nmol 組、鋁+雷帕霉素 300 nmol 組和鋁+雷帕霉素 500 nmol 組,Western blot 檢測蛋白變化情況。 12 只大鼠分為鋁處理組和鋁+雷帕霉素組,Morris 水迷宮檢測大鼠的 學習記憶能力;Western blot 檢測海馬組織中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的變化情況。
結果 水迷宮實驗中, 鋁處理組大鼠的逃避潛伏期均比對照組延長,中、高劑量麥芽酚鋁組逃避潛伏期明顯低于對照組( ( 35. 24 ± 4. 78) 、(25. 92±8. 80) vs (20. 32±6. 04) ,P<0. 001) ;鋁處理組大鼠的目標象限停留時間和穿越平臺次數均隨著 鋁劑量的升高而減少(P<0. 05) 。 與對照組比較,鋁處理組大鼠的海馬組織中,p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的水 平均明顯增高(P<0. 05) ;PSD95 蛋白明顯降低(P<0. 05) 。 在 PC12 細胞中,與單獨鋁處理組相比,雷帕霉素干 預組的 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表達均有所減少,尤其在雷帕霉素 300 nmol 和雷帕霉素 500 nmol 干預組 中,p-tau 可恢復至正常對照組水平,PSD95 也明顯回升(P<0. 05) 。 與單獨鋁處理組大鼠比較,雷帕霉素干預組 的大鼠學習記憶能力明顯改善,同時海馬組織中 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表達均減少,PSD95 也明顯回升。
結論 mTOR 磷酸化激活參與了鋁引起的 p-tau 蛋白過度沉積,雷帕霉素可以通過抑制 mTOR 的磷酸化活性降 低磷酸化 tau 蛋白的沉積。
閱讀原文：雷帕霉素通過抑制mTOR活性降低鋁引起的磷酸化tau蛋白沉積.pdf
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