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　　心肌病是一組累及心肌組織，表現為心肌結構和功能異常的疾病。其中擴張型心肌病是除冠心病和高血壓以外導致心力衰竭的主要病因之一，5年生存率不及50％。肥厚型心肌病是一種重要的致殘、致死性心血管疾病，是導致青年人猝死的主要原因，約占青年人猝死的50％，我國HCM患者超過200萬，目前仍有超過30%患者致病基因不明，許多HCM患者最終會惡化為心力衰竭。

　　中國醫學科學院醫學實驗動物研究所實驗動物資源研究中心的基因工程技術課題組，一直致力于利用基因工程修飾技術進行心肌病動物模型的創制及相關致病基因功能研究，近期，在DNA甲基化酶基因功能相關研究中取得新進展，研究成果發表在Laboratory Investigation 雜志。并將模型資源信息提交到國家動物模型資源共享信息平臺（簡稱信息平臺），目前是胚胎冷凍狀態，歡迎廣大科研工作者通過信息平臺進行咨詢及訂購。

　　Dnmt1（DNA methyltransferase 1，DNA甲基轉移酶1），是DNA甲基化轉移酶家族成員，DNA甲基化是表觀遺傳學重要組成內容之一，而多種心血管疾病的發生發展已被證實與DNA甲基化過程密切相關，通過表觀遺傳機制的深入研究是我們進行心血管疾病臨床防治的重要途徑之一。

　　中國醫學科學院醫學實驗動物研究所張連峰教授課題組前期發現隨年齡增加野生型大鼠心肌組織中Dnmt1表達迅速下調，而在多種心肌病動物模型心肌組織中，其表達異常增高，提示該基因可能參與心肌病病理進程的調控。

　　課題組利用CRISPR-Cas9技術，建立了心肌組織特異性Dnmt1敲除大鼠模型，發現Dnmt1缺失可以顯著抵抗由阿霉素藥物誘導的大鼠生存率降低、心臟擴張及功能下降、心肌斷裂溶解、線粒體腫脹空化以及心肌纖維化等擴張型心肌病病理表型。

進一步進行轉錄組及甲基化水平分析，顯示Dnmt1缺失可抑制阿霉素誘導的病理刺激下心肌組織內基因表達重塑，Dnmt1缺失可激活心肌保護和抗凋亡相關信號通路，且Dnmt1缺失在轉錄組水平對基因的表達重塑調節，與基因的甲基化狀態密切相關。

　　該研究揭示了Dnmt1參與心肌病病理進程的作用及分子機制，在心臟發育及心肌病病理進程中，進一步明確了Dnmt1的生物學作用，最終為心血管疾病，特別是心肌病及心衰等的防治，提供可能的理論依據和線索。

圖1. 在生理和病理情況下Dnmt1于心肌組織內表達特點觀察

圖2. 心肌組織特異性Dnmt1敲除大鼠的建立及鑒定

圖3. 在病理刺激下Dnmt1缺失對心肌轉錄組的影響

        國家動物模型信息平臺致力于實驗動物資源與疾病動物模型信息的收集和共享，希望通過我們的努力，通過信息的集成與共享，更好的服務于國家重大科技攻關，助力于生物醫藥產業的發展。我們歡迎致力于疾病動物模型建立的各位專家在我們的平臺分享您的動物模型研究成果，也歡迎各位專家在我們平臺開展動物模型相關技術的討論和研究。

參考文獻

        Wu TT, Ma YW, Zhang X, Dong W, Gao S, Wang JZ, Zhang LF, Lu D. Myocardial tissue-specific Dnmt1 knockout in rats protects against pathological injury induced by Adriamycin. Lab Invest. 2020 Jul;100(7):974-985. doi: 10.1038/s41374-020-0402-y.）

信息平臺介紹：

　　根據科技部部署和科技攻關需求，中國實驗動物學會聯合中國醫學科學院醫學實驗動物研究所信息中心緊急建立了“國家動物模型資源共享信息平臺（以下簡稱信息平臺）”，并于2020年3月27日正式開通（網址：http://www.namri.cn/，或點擊中國實驗動物學會官網www.calas.org.cn進入）。

　　信息平臺致力于整合國內的動物模型資源，不斷更新和完善動物模型的各類信息，包括模型的評價標準，引導模型構建的技術水平提高等，真正發揮信息平臺的作用，為科技攻關，生物醫藥產業提供有力的支撐。

　　信息平臺是動物模型資源供求信息發布的平臺，提供可視化展示動物模型資源、提供查詢和分析以及動物模型資源單位展示、查詢。提供從模型數據集成、供求信息發布、模型數據展示等一站式服務。通過動物模型數據集中，滿足不同層次、不同研究目的的需求。通過網絡平臺，推動動物模型資源的共享，為開展藥物篩選和治療等提供平臺與數據支撐。

　　信息平臺第一期重點圍繞SARS/MERS/COVID-19疾病，共收錄11家新冠研發單位研制的冠狀病毒感染動物模型23種。收集錄入其他疾病動物模型324種，實驗動物資源363種。并定期更新“動物模型構建新聞”“行業新聞”進行宣傳，歡迎業內外同行點擊瀏覽、提交動物模型資源相關供需信息。

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