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　　Nature Metabolism在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）趙允研究組的最新成果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。該研究揭示了Hedgehog（Hh）信號通路調控Hilnc（Hedgehog induced Long non-coding RNA）的表達，進而參與調控高脂誘導的肝臟脂質代謝過程的分子機理。

　　非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常見的慢性肝病之一，其特征是肝細胞腫脹和/或小葉炎癥，可導致肝纖維化，最終可能發展為肝硬化和原發性肝癌。研究表明，Hh信號通路在NAFLD的病人和小鼠的肝臟中均被激活，且Sonic Hedgehog的表達水平與NAFLD的嚴重程度密切相關。然而，肝細胞Hh信號在NAFLD或任何其他肝病中的功能及作用機制尚未確定。

　　趙允研究組發現，Hh信號通路可直接調控一個之前未定義的、在脂質代謝中起到重要作用的長鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號誘導的長鏈非編碼RNA），從而參與脂質代謝。突變Hilnc啟動子區中的Gli結合位點在體內和體外均可顯著降低Hilnc的表達。在高脂喂養下，HilncBM/BM（BM：Gli binding site mutation，Hilnc啟動子區中的Gli結合位點突變小鼠）和Hilnc-/-（Hilnc基因敲除）小鼠可以抵抗飲食誘導的肥胖及脂肪肝的發生。研究還發現，Hilnc的缺失會明顯減弱小鼠肝臟中PPAR信號通路相關基因的表達。Hilnc可以直接與mRNA結合蛋白IGF2BP2結合調節Pparγ的mRNA的穩定性，進而調控肝臟脂肪代謝。此外，科研人員還在人類基因組中發現了Hilnc的功能同源物——h-Hilnc。這一新發現的Hh-Hilnc-IGF2BP2-Pparγ信號軸，為進一步闡釋Hh信號通路調控lncRNAs及lncRNAs如何參與系統性代謝過程提供了新證據，并為肥胖及脂肪肝相關疾病的新的潛在藥物靶點的發現提供了理論依據。