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常規(guī)實驗動物的選擇依據(jù)

隨著現(xiàn)代科學尤其是生命科學與技術(shù)的迅猛發(fā)展,實驗動物已被廣泛用于替代人類去獲取與生命健康息息相關(guān)的各種科學實驗、產(chǎn)品質(zhì)量檢定、環(huán)境檢測等數(shù)據(jù)的重要工具,幾乎所有生命科學領(lǐng)域內(nèi)的科研、生產(chǎn)、教學、檢定、安全評價和成果評定都離不開實驗動物。動物實驗是醫(yī)學研究的基本手段之一。食品安全、藥物、疫苗、生物制品開發(fā)、人類疾病發(fā)病機制研究等與人類健康息息相關(guān)的領(lǐng)域都離不開實驗動物,本文主要講述常規(guī)實驗動物的選擇依據(jù)。

實驗動物的選擇

  動物質(zhì)量  

     實驗動物的質(zhì)量包括遺傳學質(zhì)量和微生物學質(zhì)量。特別是嚙齒類實驗動物都需有清楚的遺傳背景,根據(jù)實驗的要求選擇不同遺傳學質(zhì)量的近交系、封閉群或雜交群實驗動物。同樣,實驗動物微生物學質(zhì)量的選擇也取決于實驗的要求,病原體感染實驗動物的形式是多種多樣的,有的呈隱性感染,一般不導致死亡,但卻影響動物機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性和反應性,改變機體正常的免疫功能狀態(tài),或與其他病原體產(chǎn)生協(xié)同、激發(fā)或拮抗作用,使實驗研究和結(jié)果受到干擾及嚴重影響。受病原微生物、寄生蟲等自然感染的動物,如果用于實驗,其結(jié)果會出現(xiàn)很大的偏差,也很難得到正確的結(jié)論,尤其是進行病原微生物的感染實驗,應以使用未患任何感染性疾病的健康實驗動物作為先決條件才可獲得可靠的實驗結(jié)果。

   動物種屬   

    不同種屬的動物、各自具有不同的解剖、生理特點,這些不同特點可以導致動物體內(nèi)的藥學、藥動學和毒性反應各異的差別。熟悉并掌握這些種屬的差異,有助于獲得理想的動物實驗結(jié)果。如嚙齒類動物對催吐藥不產(chǎn)生嘔吐反應,在非嚙齒類動物(貓、犬和猴)則容易產(chǎn)生嘔葉。據(jù)實驗要求選擇正確種屬的動物進行實驗是獲得理想實驗結(jié)果的重要前提。

   動物品系   

   由于遺傳變異和自然選擇的作用,同一種屬的實驗動物也有不同的品系。通過不同的遺傳育種方法,可使不同個體之間的基因型千差萬別,表現(xiàn)型也同樣參差不齊。同一種屬不同品系的動物,對同一刺激具有不同反應,而且各個品系均有其獨特的品系特征。如 BALB/e小鼠對放射線極其敏感,而C57BL/6小鼠對放射線則具有一定的抵抗力。正確地選擇適宜品系的實驗動物才會獲得理想的實驗結(jié)果。

動物年齡和體重

      動物的解剖生理特點和反應性隨年齡的增長而出現(xiàn)明顯改變。幼年動物因抗體發(fā)育不健全、解毒排泄功能尚未完善而比成年動物更為敏感。老年動物又因組織衰退、代謝及功能低下而反應不靈敏。因此,動物實驗最常選用的是已性成熟的青壯年動物。一些慢性實驗,觀察時間較長,可酌情選擇年幼、體重較小的動物。按LDs0(半數(shù)致死量)及麻醉濃度來看,動物的敏感性基本上顯示為幼年動物>老年動物>成年動物。實驗動物年齡與體重基本上呈正比關(guān)系,小鼠和大鼠常根據(jù)體重來推算其年齡。

   動物性別   

     同品種或同品系的不同性別動物,對同一實驗的反應不完全一致。雄性動物反應較均勻,雌性動物在性周期不同階段和懷孕、授乳時,機體對藥物的反應也會有較大的變化。在科研工作中全優(yōu)先選用雄性動物或雌雄各半做實驗,以減少性別對實驗研究的影響。

  動物生理狀況  

    雌性動物在懷孕、哺乳期和動物換毛季節(jié),對外界刺激的反應會有所改變,要考慮對實驗的響,除特殊要求外,一般選擇未受孕動物。

 動物健康狀況  

      一般而言,健康動物常常對藥效或藥物的毒副作用有比較強的耐受性,而處于疾病狀態(tài)的實驗動物的耐受性要差得多。健康動物對各種刺激的耐受性也比不健康或有病的動物強,所得到的實驗結(jié)果比較穩(wěn)定,具有較好的一致性和重現(xiàn)性。選用患有疾病或處于衰竭、饑餓、寒冷、炎熱等條件下的動物,均會影響實驗結(jié)果。

   動物數(shù)量   

     動物的品種(或品系)確定后,需確定動物的使用數(shù)量。一般來說,動物實驗中使用動物的數(shù)量越多,其實驗結(jié)果的準確性也越高。但由于實驗經(jīng)費、人力和其他實驗條件的限制及動物福利的要求,盡可能減少實驗動物的使用數(shù)量。根據(jù)生物學實驗統(tǒng)計的要求,確定合適的動物數(shù)量,可以保證實驗結(jié)果的科學性和準確性。

不同模型的相互驗證

      使用一種動物所獲得的結(jié)果總是有限的,同時用兩種或兩種以上動物所得到的實驗結(jié)果更有利于做出正確的判斷。在新藥的臨床前安全性評價中,就規(guī)定必須使用兩種實驗動物,包括一種嚙齒類動物(如大鼠)和一種非嚙齒類動物(犬或猴)。

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