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炎癥性腸病子代患病的性別差異及其機制研究

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目的 探討炎癥性腸病( inflammatory bowel disease,IBD) 小鼠子代中患 IBD 是否存在性別差異。

方法 將 BALB/ c 雌鼠隨機分為正常對照組(Na?ve 組)和 DSS 模型組(DSS 組),Na?ve 組小鼠自由飲用高壓滅菌 水,DSS 組連續飲用 2%葡聚糖硫酸鈉溶液(dextran sodium sulfate,DSS),7 d 后更換為自由飲用高壓滅菌水 10 d,共 進行 3 ~ 4 個循環,同時與健康雄鼠合籠構建 IBD 母鼠模型。 待幼鼠出生后 8 周,將幼鼠分為 Con 組和 IBD 組,Con 組自由飲用高壓滅菌水 7 d,IBD 組飲用 3% DSS 溶液 7 d 構建 IBD 模型。 造模期間通過每日監測小鼠體重、糞便一 致性以及便血情況進行疾病活動指數評分;觀察結腸組織的病理切片、杯狀細胞和黏液層變化;酶聯免疫吸附法檢 測結腸中白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-33 和 IL-10 的含量;實時熒光定量 PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)測定結腸中緊密連接蛋白和 MUC-2 mRNA 表達水平。

結果 與 IBD 雌性小鼠相比,IBD 雄性小鼠 疾病活動指數評分更高、結腸顯著縮短,結腸中出現大量炎性浸潤、隱窩異常和杯狀細胞缺失的現象,閉合蛋白 (occludin,OCLN)的 mRNA 相對表達量顯著降低,IL-6、IL-33 水平顯著升高、IL-10 水平顯著下降。

結論 IBD 小鼠 的子代中雄鼠比雌鼠的結腸炎癥狀更嚴重,主要與腸道上皮屏障功能嚴重受損有關。

閱讀原文:炎癥性腸病子代患病的性別差異及其機制研究.pdf

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