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美鳳力臨床前大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心

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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也有“性別歧視”?在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),選擇雄性還是雌性動(dòng)物?

在科學(xué)研究中,選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是一個(gè)不可回避的環(huán)節(jié)??茖W(xué)家們?cè)谔暨x時(shí),通常會(huì)遵循物種等級(jí)的原則:能用較低等級(jí)的動(dòng)物如昆蟲,就不會(huì)選擇老鼠;能用老鼠,就不會(huì)選擇兔子;除非必要,否則盡量避免使用靈長類動(dòng)物。然而,有一個(gè)重要因素經(jīng)常被許多科學(xué)家忽視,那就是動(dòng)物的性別。

在許多已發(fā)表的論文中,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別往往沒有被明確說明。而在那些注明了性別的論文中,大多數(shù)實(shí)驗(yàn)使用的都是雄性動(dòng)物,雌性動(dòng)物的使用則相對(duì)較少。

例如,《神經(jīng)科學(xué)與生物行為評(píng)論》2011年的一項(xiàng)研究顯示,2009年在神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域,實(shí)驗(yàn)室雄性哺乳動(dòng)物與雌性的比例高達(dá)5.5:1。這個(gè)研究涵蓋了對(duì)2009年發(fā)表的10個(gè)生物醫(yī)學(xué)學(xué)科的文章,在841項(xiàng)研究中,只有28%的研究對(duì)象同時(shí)包含了雄性與雌性。

一、為何科學(xué)家如此偏愛雄性動(dòng)物?

這種偏愛并非因?yàn)樾坌詣?dòng)物更容易飼養(yǎng),而是大多數(shù)人認(rèn)為雄性動(dòng)物的結(jié)果更穩(wěn)定。多年來,許多科學(xué)家一直認(rèn)為雌性嚙齒動(dòng)物由于激素變化較大,不適合在實(shí)驗(yàn)室中使用,因?yàn)橥蝗坏募に丶ぴ隹赡軙?huì)影響它們的行為,從而擾亂研究結(jié)果。例如,雌性大鼠在發(fā)情期間的行為會(huì)比其他時(shí)候更加興奮和激動(dòng)。

二、選擇雄性進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果具有代表性嗎?

對(duì)于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)來說,雄性動(dòng)物和雌性動(dòng)物對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果并無顯著差異。然而,研究發(fā)現(xiàn)不同性別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)某些藥物的感受性和對(duì)各種刺激的反應(yīng)并不一致。一般來說,雌性動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性高于雄性,但并非絕對(duì)。

例如,氯仿對(duì)小鼠腎臟的毒性作用只在雄性小鼠中表現(xiàn);大鼠皮下注射一定劑量的乙醇溶液后,雄性大鼠的死亡率明顯高于雌性大鼠;麻醉藥麥角新堿對(duì)雄性大鼠有明顯的鎮(zhèn)痛效果,但對(duì)雌性則沒有。

三、雌性和雄性動(dòng)物均受激素影響

長時(shí)間以來,實(shí)驗(yàn)室中的雌性動(dòng)物因其激素變化而被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)混亂。然而,有證據(jù)表明雄性和雌性的激素都會(huì)發(fā)生激增。

2016年發(fā)表在《Hypertension》上的一篇文章指出,雖然雌性小白鼠確實(shí)會(huì)出現(xiàn)影響其行為的激素激增,但雄性小白鼠也是如此,甚至在某些方面比雌性更為明顯。因此,除非有確切證據(jù)需要區(qū)分雄雌個(gè)體,否則專門區(qū)分雄性和雌性個(gè)體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可能是不必要的。

四、排除雌性會(huì)影響研究

盲目選擇雄性動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)可能會(huì)帶來一定的偏差。大量使用雄性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果因忽略性別差異而出現(xiàn)偏差,并可能影響藥物的濫用和臨床治療方案的制定。實(shí)驗(yàn)中缺乏雌性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及對(duì)研究結(jié)果缺乏基于性別的分析,可能是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域臨床前研究存在可重復(fù)性問題的原因之一。

五、如何正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別?

考慮到偏差存在的可能性,2016年的一項(xiàng)政策要求由聯(lián)邦政府資助的科學(xué)家在研究中須同時(shí)使用雄性和雌性動(dòng)物,或者給出不使用的合理解釋。

總的來說,需要把“雌雄平等”作為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的一個(gè)重要因素來考慮。近年來,科學(xué)界已經(jīng)注意到了科學(xué)實(shí)驗(yàn)中的“性別歧視”,并在努力增加包含兩種性別的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比例。然而,盡管包含兩種性別的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比例有所增加,但學(xué)界仍沒有把性別差異作為潛在影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一個(gè)重要變量重視起來。在某些特定情況下,如性別相關(guān)疾病或性激素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有明顯影響時(shí),應(yīng)優(yōu)先考慮選擇特定性別的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

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